目的

根據《動物福利（lì）法》和《實（shí）驗動物飼養管理和使用指南》的要求，每個（gè）研（yán）究方案均須包（bāo）括人道終點。靈長類動物獸醫協會發布了指導方針，以（yǐ）幫助獸醫和機構在生物醫（yī）學研究中（zhōng）為非人靈長類動物（NHP, Nonhuman Primates）製定人道終點。雖（suī）有研究特（tè）定的指導，但目前關於NHP壽命（mìng）限（xiàn）製（zhì），或建立限製使用方法的指導或數據（jù）仍不足。

本文旨在倡導建立與 NHP 在研究中壽命限（xiàn）製相關的（de）機構政策。這種努力的好處包括改（gǎi）善動物福利、減（jiǎn）少與應激相關的實（shí）驗幹（gàn）擾因素、防止過度使用動物，並可潛（qián）在地減少所用的動（dòng）物總數。這些指（zhǐ）導方針目的在於幫助機構製定政策，以確定（dìng）動物可參（cān）與的研究操作（zuò）的上限量，以及動物應被永（yǒng）久移除研究或不適合被進一步研究的時間。

01、背景

在研究中使用NHP通常需權衡（héng）動物承（chéng）擔的成本和研究對社會的益（yì）處。雖然涉及動物（wù）的研究其社（shè）會效益相（xiàng）對容易確（què）定（dìng），但動物（wù）成本很難評估。最終，尤其是在動物供（gòng）應短缺的背（bèi）景下（xià），從每隻動物的角（jiǎo）度來看（kàn），這些成（chéng）本或“研究負荷”需經（jīng）考慮。無（wú）論是倫理的角度，亦或是（shì）科學的角（jiǎo）度，單個NHP的“再利用”或（huò）“再循（xún）環”都是一個重要的問題。隨著NHP的供應預計將（jiāng）因當地（dì）有限（xiàn）的育種計劃、出口限製和（hé）運輸障礙而減少，而研究需求（qiú）卻持續增長，這（zhè）個問題在未來可能會變得更加突（tū）出。由於這些因素，研究機構將更有可能在多個項目中重複使（shǐ）用動物，導致對動物（wù）的長期影響增（zēng）加。

對所有（yǒu）動物研究（jiū）方案的嚴格（gé）審查（chá）由（yóu）機構動物管（guǎn）理及使用（yòng）委（wěi）員會（IACUC, the Institutional Animal Care and Use Committee）或每個動物飼養和實驗（yàn）機（jī）構內（nèi）相似的監督機構（OB, Oversight Body）執行。IACUC/OB 審查者應仔細檢查研究（jiū）者對“3R”原（yuán）則的應用（可參（cān）閱前文： “3R”原則之外）。實驗對NHP生（shēng）理和心理健康（kāng）的（de）具體影響，通常是通過從行為專家、獸醫和（hé）對方案相關研究領（lǐng）域具有專業知識的專家處獲得意見來確定的。此外，也可參考人類醫（yī）學（xué）文獻中發表（biǎo）的關於類（lèi）似操作（zuò）的相關信息，用於評估與操作相關的應激或疼痛。基於這些評估所提出的改進（jìn）建（jiàn）議，應在方（fāng）案批準之前被修改。雖然這些流程可能（néng）有助於在方（fāng）案審（shěn）查的過程（chéng）中（zhōng）保障動物福利，但目前並（bìng）沒有（yǒu）一個法定成文的程序來審查（chá）動物參與多項研究後對（duì）福（fú）利的累積影響，以及其一生中臨床疾病情況（kuàng）的影響。

對累積使用的評估（gū）應（yīng）包括對動物生活（huó）質量（liàng）產生負麵影響的因素。這些因素包括操作過程的持續（xù）時間和（hé）侵入性，以及偶然因素，如運輸、圈養類（lèi）型、飼養方式、與（yǔ）同類進行社會化接（jiē）觸的機（jī）會和每個動物的特點。因為即使是已知的應激源，對不同個體動（dòng）物的（de）影響亦是（shì）不同（tóng）的。最後，應從動物角度考慮，其不適會產生負麵的影響。無論不適是（shì）由臨床狀況、群養相（xiàng）關的損傷還是研究（jiū）操作（zuò）所引起的。

目前，已有幾種終生應激源的評（píng）分係統（tǒng）被提出。至今最成熟的（de）是（shì）動物福利評估網格 （AWAG, Animal Welfare Assessment Grid），該係統來源於（yú）Honess和Wolfensohn在2010年發表的工作內容。AWAG是一個基於網絡的軟件應用程序，用於捕獲、存儲和可視化動物（wù）福（fú）利評估數據。AWAG使（shǐ）用4個參數（環境、操作、心理和生理），來計算總體的累積福利評估分數（shù）（CWAS, Cumulative Welfare Assessment Score）。雖然這些係統有助於主觀地評估動物福利的標準和可能影響的事件，但還需要一（yī）個經（jīng）由應激或痛苦客觀指標驗證的評分係統。例如，單籠飼養和（hé）大手術的相對影（yǐng）響目前還不（bú）能（néng）相提並論。為了滿（mǎn）足這一需求，一些作者提出通過 MRI（Magnetic Resonance Imaging）測量海馬體（tǐ）體積的變化或端粒長度的減少，來（lái）作為量化慢性應激源（yuán）的方法。這些措施可以獨立於源頭來量化應激源，然而，它（tā）們尚未在NHP中得到驗證（zhèng）。

02、指導（dǎo）方針

建議各機構考慮製定非人靈長類動物（wù）終身使用的限製政策。評估可由獸醫或一（yī）個具有相關專業知識的代表組成的委員會來（lái）完成。

委員會成員應熟悉下列領域的專業知識：

1.動物的臨床健康狀況

2.常用操作的程序（xù）

3.動物心理健康（kāng）的知識

4.即（jí）將進行的研究項目和群體統計情況

委員會應評估每隻動（dòng）物的既往研究經曆，並結合未來擬定的研究用途來考慮累積（jī）的福利影響。委員（yuán）會應製定機構獨特的評估策略，以衡量額外的研究使用是否適當。如果動物不適合用於（yú）更多的（de）研究操作，委員會應製定有關動物未來使用或（huò）處置的指令。

製定終（zhōng）身使用的限（xiàn）製政策時，可考慮的主題包括但不限於：

1. 健康狀況和在未來被研究（jiū）的潛力（lì）

a.應識別具有妨（fáng）礙進一步研（yán）究使用的臨床或實驗經曆（例如，發生的不良事件、暴（bào）露於供試品或病原體）的（de）動物

b.在額外的研究使用時，應考慮慢性或持續存在的健康（kāng）問題及其在動物福利（lì）和（hé）壽命中的影響

2. 擬定新（xīn）研究中操作的總數、頻率和（hé）侵入（rù）性

3. 飼養時標準操作程序（SOP, Standard Operating Procedure）的豁免（例如，飼料或飲水相關的特殊規定）

4. 動（dòng）物之前經曆的微創、小手術和大手術（shù）的總次數

a.對於（yú）近期手術，特別是數量多和/或頻繁的手術，可給予額外的重視

b.除研（yán）究操作外，還（hái）應考慮實施的（de）臨（lín）床操作。例如，出於臨床目的接受過（guò）大手術（如（rú）開腹手術、剖腹產的（de）動物可能（néng）被（bèi）限（xiàn）製（zhì）再參加任何需腹部大手術的研究

5. 當前飼（sì）養情況

a.大型的戶外（wài）群養可被（bèi）視為對支持累積使用福利的積極影響

b.長時（shí）間的單籠飼養可被視為對福利的負麵影響，不利於長期使用

6. 查閱相關的APV指南

a.非人（rén）靈長類（lèi）動物人道終點指南

b.非（fēi）人靈長類動物急（jí）性疼痛評估指南

c.生物醫學研究中非人靈長類動物（wù）的社會化指南

d.非人靈長類動（dòng）物研究後“退休”指南

如果有研究人員參與NHP重複使用的評估（gū），則（zé）應考慮利益沖突（COI, Conflicts of Interest）。如果其決（jué）策涉及潛（qián）在利益衝突並有支持（chí）在特定研究中重複使用NHP的跡象，則應考慮（lǜ）回避。被確定不適於某特定項目中重複使用的動物可在以後被重新評估，它（tā）可能會適合在另一些不同的項目中使用。對於已不（bú）再適合重複使用並將在機構中度過餘（yú）生的動物，機構則應盡一切努力保持動物社會環境的穩定。

本文所提出的建議意在幫助生（shēng）物醫學研究機構（gòu）討論NHP終（zhōng）身使用的指導方針。該（gāi）指南未來可能會開發一個針對各種操作的評分係統，並在利益相關者中就動物研究（jiū）的壽命限製達成共識。到目前為止，對於任一種常（cháng）見的操作，均還沒有被廣泛接受的壽命（mìng）限製準則（zé）。我們強烈鼓勵政策製定者、認證組織、政府監督機構、研究人員以及（jí）動物健康和福利專（zhuān）家們研究、發布數據（jù）和更多的（de）指導，以幫助機構更好地去做這些決定。

參考文獻（xiàn）：

"Association of Primate Veterinarians' Guidelines for Laparoscopic Reproductive Manipulation of Female Nonhuman Primates in Biomedical Research." Journal of the American Association for Laboratory Animal Science 58.6 (2019): 750-52.