在本號前（qián）文《屏障不等於SPF》中我們介紹（shào）了無特定病原體 (SPF：Specific Pathogen Free) 是一個修飾動物（wù）所攜帶微生（shēng）物狀況的修飾詞。其定義依據國標GB14922.2—2010《實驗（yàn）動物微生物學等（děng）級及（jí）監測》可理（lǐ）解（jiě）為：“根據實驗（yàn）需要在清潔級動物約定所必須排除病原體列表基礎上，還（hái）需排除那些可能幹擾實驗進行（háng）或結果的（de）特定微生物。”

GB14922.2—2010不僅給出了（le）包括SPF級實驗動物在內的不同微生物等級實驗動物的定義，還為它們所必須排除（chú）微生物列表做（zuò）了嚴格（gé）的規定。以（yǐ）SPF級小鼠為（wéi）例（lì），其必須排除微生物列表中就包括了以沙門菌和綠（lǜ）膿杆菌（jun1）為代表的16種“病原菌（jun1）”及以漢坦病毒和鼠肝炎為代表的11種病毒。這個排除列（liè）表中的微生物，從致病角度可以（yǐ）分為三（sān）類。

第一類是人獸共患病（bìng）原體，動物感染後可能發病也可能隻是攜帶（dài）者，但卻（què）嚴重威脅人類健康，如鼠（shǔ）疫耶爾森菌、漢（hàn）坦病毒（dú）和淋巴細胞脈絡從腦膜炎病毒（dú）等；

第二類是可對實驗動（dòng）物健康和生存（cún）質量構成嚴重威脅的（de）病原體，如鼠痘和鼠肝炎病毒等（děng）；

第三類是指通常（cháng）情況下為隱性或共生感（gǎn）染，對動（dòng）物的生存和健康不產生影響，甚至有益，但對免疫缺陷動物、或在開展免疫抑製（zhì）相（xiàng）關實驗及其它特定研究時表現為顯性感染（rǎn），或因改變動物生理狀態而影響實驗結果的“病原體”，通常被稱（chēng）作條件致病微生物（wù）。 

從實驗動物從業人員職業健康、生物安（ān）全及實驗動物福利（lì）和確保科學研究準確性上（shàng）考量，強製要求所有機構都必須排除人獸共（gòng）患（huàn）、嚴重危害實驗動（dòng）物健康和生存質量的病（bìng）原體是必要的，也是可以接（jiē）受（shòu）且必須（xū）做到的。但對（duì）那些在特（tè）定條件下才會對動物健康和生（shēng）存質量產（chǎn）生危害或幹擾實驗結果的條件致病（bìng）微生物也一刀切式地要求所（suǒ）有機構都強製排除（chú）就值得商榷了。

 不同的機構（gòu）有不同（tóng）的科學或（huò）服務目標，對於那些主要以免疫（yì）缺陷動物（wù）為主如開（kāi）展腫瘤和免疫（yì）機製研究的機構，設置一個包含所有潛在影響動物健康和實驗結果的SPF級實（shí）驗動物排除列表是必要的。而（ér）對那些主要以（yǐ）使用免疫功能（néng）健全小鼠開展如行為學研究和生殖生物學研究的動物設施，也（yě）強製要（yào）求排除諸如綠膿杆菌、噬肺（fèi）巴斯德杆菌和肺炎（yán）克雷伯菌等條件致病微生物顯（xiǎn）然毫無必要。因為上述條件致病微生物的存在既（jì）不會對這些動（dòng）物的健康造（zào）成（chéng）危害，也不會幹擾其研究結（jié）果。

 反（fǎn）之，在強製要求（qiú）排除的政策指導（dǎo）下，為了控製這（zhè）些條（tiáo）件致病微生物進入設（shè）施而采取的一（yī）些管理措施，不僅會（huì）增（zēng）加機構日常管（guǎn）理的壓力，甚至還會改變動（dòng）物的正（zhèng）常生理狀（zhuàng）態（tài）和腸（cháng）道菌（jun1）群結構，如為了控（kòng）製綠膿杆菌，給動物喝酸化水。而一旦設施中出現上述微生物，在強製要求排除（chú）政策的指導（dǎo）下，機構不得不通過撲殺汙染動物和剖腹產或胚胎移植等淨化措施來清除這些（xiē）所謂的“汙染”。這樣的操作不僅增加（jiā）了機（jī）構經（jīng）濟（jì）負擔，同時撲殺能夠實（shí）現（xiàn）科學目標的實驗（yàn）動物顯然也（yě）違反了動物福利原則。反之隨著科學的發展，一些已被證（zhèng）明（míng）對動物（wù）的健康和實驗結果有嚴重的影響和幹擾的微生物，如本號前文介紹過（guò）的螺杆菌和小（xiǎo）鼠腎細（xì）小（xiǎo）病毒（dú）等（詳見（jiàn）本號前文《藥典“新寵”螺（luó）杆菌》和（hé）《一種新病毒能否解決慢性腎病的造模問題》）卻不在國標約定（dìng）SPF實驗動物固定排除列表（biǎo）中（zhōng），這反映了一刀（dāo）切式的固（gù）定排除列表的僵化和滯後。

 因此，為所有實驗動物設（shè）施設置一個固定的SPF排除（chú）列（liè）表既不科學（xué）也不經濟，甚至還會違反動物福利。每個動物設施的科研和服務目標及其所麵對的（de）潛在汙染威脅都（dōu）不盡相同，所以SPF排除列（liè）表也應隨之而變，甚（shèn）至（zhì）在不同的時期設置不同的排除列（liè）表，而不是簡單粗暴地隻是設置一個固定的排（pái）除列表。因為科學真正需要的是無特定病原體動（dòng）物而非（fēi）無固定病原體動物。

據說《實驗動物微生物學等（děng）級及監測》有了更新的版本，即將在7月1日（rì）發布，本號將會繼續跟進並解讀這一話題。

參考文獻

1.中華人民共和國國家標準 GB 14922.2-2010 《實（shí）驗動物（wù）微（wēi）生物學等級及監測》

2.The acidified drinking water-induced changes in the behavior and gut microbiota of wild-type mice depend on the acidification mode. Sci Rep. 2021 Feb 3;11(1):2877