續接上文：《歐洲（zhōu）實（shí）驗動物科學協會聯合會在科研和教學中使用農場動物的健康管理（lǐ）建議（上）》

（b）：病原體篩查

由於農場環境及操作的開放性，病毒、細菌、真菌、體內和（hé）體外寄生蟲都可能出現在農場環境中，不可能完全阻止這些生物的入侵。研究人員必須考慮要求動物排（pái）除哪些傳染性病原體的感染。如上所述，任何有臨床疾（jí）病症狀史（shǐ）的動物都不會被用於研究，因此所有的個體篩查都將確（què）保動物不（bú）存在（zài）亞臨床感染/疾病。因為所有的感染，無論是臨床的還是亞臨（lín）床的，都會（huì）導致動物生理學變化。此外，正常的微生物菌群及其變（biàn）化可能會影響動（dòng）物模（mó）型的（de）表型。因此，農場應告知動物管理的各個方麵，以及可能影響菌群變化的操作(例如飲食和用藥)。然而，必須（xū）對畜群中出現的任何感染性疾病進行徹底調查，包括進行實驗室檢測。必須排除損害動物健康、影響實驗（yàn）研究（jiū）以及人畜共患的病原體。

應與時（shí）俱進，選擇合適的篩查（chá）方（fāng）法和實驗室診斷方法。根據病原體的特點和篩（shāi）查目的，製定合適的篩查周期和采樣數量。在（zài）某些（xiē）情況下，可能需要對一整群動物進行（háng）單獨和（hé）重（chóng）複采樣，例如向一個已經建立並明確病原體（tǐ）狀（zhuàng）況的種群中，引入新批次動（dòng）物。在其他（tā）情況下（xià），可提前製定采樣頻率，針對特定（dìng）的動物和（hé）數（shù）量進行定期采樣，例如一個封閉穩（wěn）定的種群中，沒有出現可（kě）疑症狀或汙染，定期進行的病原體篩查（chá）。

並僅限於具有代表性的樣（yàng）本，例如在不懷（huái）疑感染或汙染的情況（kuàng）下，在穩（wěn）定的封閉種群中進行例行/定期（qī）健康檢（jiǎn）查。在製定動物健康管理方案時進行風險（xiǎn）評估是非常重要的。

必須製定（dìng）書麵的動物（wù）健康（kāng）管理方案，包括方案細節描述，列出需要篩查的病原體（tǐ）清單（dān），需要檢測的動物數量以及陽性結果，在（zài）過去18個（gè）月中的曆史檢測結果以及針對陽性病原體采取的措施，病原體檢測的方法，病原體檢測（cè）的實驗（yàn）室（shì）名稱等。

（c）：妊（rèn）娠狀態檢查

對於使用懷孕動物的研究，應提供有關動物來源的適當細節（來源於外部（bù）繁殖動物或內部配種）。

此外，在妊娠的最後三分之一期間暴露於（yú）實驗產生的不良反（fǎn）應意味著胎（tāi）兒也受到操作的影響，因此在Directive 2010/63/EU（歐盟保護實驗動物新指令）第1條第（dì）3段(a)(ii)中有明確說明。在歐盟（méng），禁止在臨近動物預產期時進行（háng）運輸操（cāo）作。在實驗（yàn）使用前運輸時，需要提供動（dòng）物繁殖條件和胎齡，以及關於（yú）產仔數的詳（xiáng）細信息，這是很重要的。

雖然沒有明確禁止，但應該避免運送懷孕（yùn）非常早期的雌性動物。應保障胚胎安全（quán）著床，以避免妊娠早期有價值胎兒被再吸收。繁育對實驗結果有很大影響，特別是對依賴於內（nèi）分泌因素的生理狀態研（yán）究以及人道終點的判定。供應商和用戶之間（jiān）的良好溝通是必（bì）不可少的。妊娠/不育狀態可根據胎齡使用各種方法進行診斷，包（bāo）括（kuò）血液檢測孕酮（母豬）和妊娠相關糖蛋白（反芻動物），直腸觸（chù）診（母豬和奶牛）和（hé）超聲檢查（母豬和反芻動物）。

建立從供（gòng）應商到（dào）用戶的運輸

豬和反（fǎn）芻動物的運輸應符合相關法律，並考（kǎo）慮到動物福利、人身安全和生物安全等因素。如果衛生和健康狀況相同，最好選擇盡可能靠近動物（wù）使用者的供應商，以減少運輸導致的應激。如（rú）果（guǒ）涉及進口動（dòng）物采購，必須遵守出口國、過境國和（hé）進口國（guó）的現行法規。應考慮所有這些國家的公共假日（rì），以避（bì）免運輸過程不可預見的中斷或延誤（wù）。

動物使用機構

適用於供（gòng）應商（shāng）的運行狀況管（guǎn）理策略也適（shì）用於動物使用機構。當動物到達使用設施時，應采取措施維（wéi）持或提高標（biāo）準，以保障動物福利和實（shí）驗進展。

在實驗設施中飼養農場動物是一項巨大的挑（tiāo）戰，因為必須考慮以下方麵：

將（jiāng）來自（zì）不（bú）同產地的農場的動物分開，並確保采取（qǔ）適當的檢疫（yì）程序；

區分不同（tóng）種類、性（xìng）別（bié）及（jí）年齡；

符合飼（sì）養反芻動物和豬的法律要求。

當將農業（yè）動物用（yòng）於研究目（mù）的時，適用的法規（guī）和標準（zhǔn）是Directive 2010/63/EU和ETS 123，即使（shǐ）動物來自農業環境，在農場時是適用農場（chǎng）動物（wù）的相關法規。如果可（kě）以證明研究的目的需要（yào）在農業條件下進行，出於科學（xué）原因（yīn），可以（yǐ）適用農業標準。最後，除了這些適用於農場動物福利的歐洲法規和（hé）標準外，FASS《研究和教學中農業動物的護理和使用（yòng）指南》提供了有趣的建議。

農場動物的住所應該允許它們的“自然行為，特別是需要放牧或覓食、鍛煉和社交（jiāo）”。相容動物的群養非常（cháng）重要，因為它們是群（qún）居動物，有與同種動物互動的強烈動機。

足部護理管理、寄（jì）生蟲控製措施（考慮抗寄生蟲治療（liáo）的潛在耐藥性）、定期審查生（shēng）產指標和BCS評分非常必要。所有操作和發現都應記錄在案，並應（yīng）創建一個設施數據庫並持續更新，以供進一（yī）步參考或評估。

實驗飼養家（jiā）豬和反芻動物作（zuò）為人類（lèi）疾病模型，必須為每一（yī）項研究製定一個基（jī）本的標準監（jiān）測方案和防護要求。根據具體的研究領域和研究環境，建立更加個性化的健康（kāng）和福利（lì）評（píng）估和管理方（fāng）法（fǎ）尤為重要。應（yīng）考慮采取適當（dāng）措施確保動物的福利（良好的身心（xīn）健康）（環境豐富，其中與其他動物和工作人員的積極（jí）互動非常重要）。

必須在交叉感染風險評估的基礎（chǔ）上製定（dìng）防護要求，範圍可以（yǐ）從僅更（gèng）換衣服、戴口罩和/或穿鞋套或特殊空氣過濾器（qì）係統（如高效（xiào）過（guò）濾（lǜ）器），並根據需要結合氣壓差。根據德國、瑞士和奧地利的數據，在大（dà）多數研究機構中，防護要求隻（zhī）包括更換衣服和佩戴口罩和鞋套（tào）。

衛生和飼養操作應基於風險評估，並應與所進行（háng）的實驗（yàn）類型及其生物安全水平成比例。所有（yǒu）表麵應能夠合（hé）理去除汙染，同時對動物和設施（shī）人員（yuán）是安全的。此外，應（yīng）避免廢物處理（lǐ）造成的交叉汙染（rǎn）。

適應和隔離檢疫：

1）適應（yīng）期

運輸（shū）過（guò）程給動物帶來了應激，擾亂了它們的正常環境。適應期的目的是讓動物（wù）從運輸的應（yīng）激中恢複過來（lái），並適應新的環境（飼養室和籠具、群養同（tóng）伴、飲水（shuǐ）係統和食物、工（gōng）作（zuò）人員等）。在此期間，應盡一（yī）切努力盡量減少新環境的（de）影響，最初應保（bǎo）留相同的群養同伴、墊料或食物，並逐步更換墊料。適應期（qī）的長短（從動物到達機構直到被（bèi）使用）取決於各種因素，如動（dòng）物的年齡、運輸的類型和持續時間、地理（lǐ）因素（如氣（qì）候、海拔）、研（yán）究的（de）類型（急性或慢性項目）以（yǐ）及研（yán）究所需的動物（wù）年齡（如斷奶後（hòu）的仔豬）。另一個決定適應期的重要因素（sù）是動物必須與飼（sì）養管理人員建立信任和信心的關係。動物的適應過程應在實（shí）驗使用前完成。

2）檢疫

檢疫要求隔離等待健康評（píng）估結果的動物群體，主要是為（wéi）了保護已經在（zài）設施中的動物的健康。如（rú）果一個設施一次隻接收一（yī）批動物(來自同一供應商的（de）年齡相近的動物（wù）)，並采取全進/全出的措（cuò）施，那麽這些動物可以在同一個飼（sì）養室進行（háng）檢疫和實（shí）驗操作。同樣，如果有多個可以適當隔離的飼養室，則可以使用飼（sì）養室進行檢疫（yì）以及實驗（yàn）操作，避免再次轉移（yí）動物對動物造成應激。可以通過各種體檢和操作進（jìn）行檢疫，達到檢疫效果。檢疫應能夠確保（bǎo）動物在（zài）到達使用者設（shè）施後，能夠暴露出亞臨床疾病，以避免動物質量影響研（yán）究有效性。

在檢疫期間，通過臨床檢查（個體臨床評分記錄表）以及實驗室檢測（診斷測（cè）試），監控動物健康，以（yǐ）評估是否可以進入實驗使用（yòng）階段（duàn）。檢疫期長短取決於對動（dòng）物進行監測（cè）和（hé）篩選的病原體的潛伏期。潛伏期的長短可能構成（chéng）重大挑戰。因此，在（zài）供（gòng）應商農場實施強有力的健康監（jiān）測方案，是非（fēi）常重要的。在檢疫期結（jié）束時，使用設施根據排除清單上的疾病病原（yuán）體，剔除檢測呈陽性的動物（可以考慮治療的某些特定情況除外，例如某（mǒu）些類型的寄生蟲（chóng）感染）。在決定將陽性動物安樂死（sǐ）之前，應（yīng）盡量嚐試將動物送回供應商，或安排其他（tā）合理處置措施。處置動物（wù）屍體的方式應避免傳播病原體，並符合（hé）國家法律法規。經過判（pàn）斷（視疾病潛伏期而定），可以適當延長（zhǎng）檢疫（yì）期。如果動物意外死亡，診斷性屍檢非常重要，並能（néng）夠提供大量信息。

人員：

一個經驗豐富且能力強（qiáng）的主獸醫，對於設施管理是非常重要（yào）的。所有設施內工作人員，都應該對設（shè）施管理以及涉及的物種有足夠的知識背（bèi）景（jǐng）以及認（rèn）識程度（dù），應（yīng）能（néng）夠識別疾病的臨床症狀、痛苦和疼痛、評估緊急情況。主獸醫應積極主導設施內工（gōng）作人員的培訓，並定期複訓。與動物（wù）健康（kāng）相關的問題，人員應立即報告給主治獸醫以便及時（shí）診治。主治獸醫和動物（wù）設施管理員都有責任及時解（jiě）決（jué）所報告的問題。研究人員、動物設施人員和主治獸醫之間定期（qī）、頻繁的互動和良好、清晰的溝通對於設施的良好運作非常重要。所有人員都應了解並遵守設施防護操作的必（bì）要性，能夠正確（què）使用適當的PPEs。

健康監控（kòng）體係：

健康監控體係在很大程度上取決於所進行研究的類型及其持續時間(急性或（huò）慢性研（yán）究)，在製定時，應（yīng）綜（zōng）合考慮供應商設施的健康監控體係。

1）風險評（píng）估

評估通過無生命媒介（材料）或活媒（méi）介（害蟲、其他動物、人類）引入病原體的（de）風險非（fēi）常重要（yào），並為（wéi）這些風險製定控（kòng）製措施。例如：

與風險相對應的，適當的設施工程控（kòng）製措（cuò）施（氣壓等（děng）級（jí）、空（kōng）氣過濾、清潔和消（xiāo）毒設施和設備、進出設施的操作、人員PPEs的要求（qiú）等）。

任何時候都應備有人員PPEs。

家（jiā）中（zhōng）有同種類動物的員工應采取（qǔ）特別的預（yù）防措施（衛生-淋浴，指定工作服等（děng））。

應製定明確的外來人員參觀政策。衛生和檢疫規則應事先溝通，並應保留書麵記錄(所有訪客已理解並遵守設施規則的簽名文件、訪客（kè）簿或類似文件等)。對進出設施的人員和車輛（liàng）進行登記（jì）。

2）對動物的監控

應定期對動物進行臨床（chuáng）健（jiàn）康檢查（使用個體臨（lín）床記分（fèn）表）。

應進行定期篩查，以確保納入研究的動物（wù）不受（shòu）有害病原體的影響（仍符（fú）合納入和排除標準）。對患病動物或意外死亡動物的診斷也能夠為健康監控體係（xì）提供信（xìn）息（xī）。

如果研究結束時要（yào）將動物安樂死，則應（yīng）安排屍（shī）檢。並記錄相關的大體病變和出（chū）具組織（zhī）病理學（xué）結果報告。診斷操作可（kě）能需要額外的檢測（cè）。

3）應急計（jì）劃

應製定預案，以備可能出現的非預期的病原體陽性檢測結果。具體取決於病原體陽（yáng）性結（jié）果對人和動物的影響（人畜共患病（bìng））、對研（yán）究的影響、對設施(應報告疾病爆發（fā）)的影響。

應製定災難應對計劃，如果設施發生物理損壞，需要將動物轉移到其他場所。

參考文獻：

Federation of European Laboratory Animal Science Associations recommendations of best practices for the health management of ruminants and pigs used for scientific and educational purposes Laboratory Animals 2021, Vol. 55(2) 117–128 ! The Author(s) 2020