我們（men）在開展實驗動物試驗過程中，我們經常會提到“試驗（yàn）終點”和“人（rén）道終點”，顧（gù）名思（sī）義，試驗終點即（jí）試驗或研究的終點，是研究者實（shí）現研究的目（mù）的後或（huò）者（zhě）試驗結束後，從實驗動（dòng）物上（shàng）采集相關的數據，比（bǐ）如安樂死後采集（jí）動物的組織。人道終點，是從人道角度考慮或者出於人道的原因，結束實（shí）驗動物（wù）的生命，該使命一般由實驗動物獸醫給研究者建議，主導及監督人道終點的實施，確保實驗動物的（de）福利。

何為人道終點？

根據（jù）Guide，人道（dào）終點是預防、終止或減（jiǎn）輕實驗動物疼（téng）痛（tòng）或痛苦的幹預點。從該（gāi）表述來（lái）看，人道終點並不是實驗動物的生命終（zhōng）點，如果能夠實（shí）施有效的措施來減輕（qīng）或者緩解動物的疼痛或痛苦，實驗動物依然可以存（cún）活，所以，人道終點不是狹（xiá）隘的理解為動物安樂死。人道終點的使用也有助於試驗的優化，它替代了試驗終點會導致動物無法緩解或者嚴重的（de）疼（téng）痛和（hé）痛（tòng）苦，包括動物死亡。

人（rén）道終點的考慮（lǜ）因素

人道終點應該具有相關（guān）性和可靠性。對於許多侵入（rù）性試驗，試驗於（yú）人道終點緊密相連，且應在IACUC方案審查時（shí）謹慎考（kǎo）慮。所有研究均應采用人道終點，通常需要特別考慮的（de）研究包（bāo）括涉及腫瘤模型、感染性疾病、疫苗繼發試（shì）驗、疼痛模型、創傷模式、單克隆抗體生產、毒理學（xué）評估、器（qì）官（guān）或係統衰竭和心血管休克模型研究。

PI 對（duì）研究（jiū）的目的和（hé）模型的建立都有準確的了解，他應該在動物使用（yòng）方案中明（míng）確（què）和解釋研究終點的（de）人道和科學（xué）合理性。然而（ér），人道終點的確定通常具有挑戰性，因為必須權衡多種因素，包括模型（xíng）、種（zhǒng）屬 (有時是品係（xì）或種群)、動物健康（kāng）狀況、研究目標、機構政策、監管要求，以及偶爾相互（hù）衝突的科學文獻（xiàn）。人道終點的確定應涉及 PI、獸醫和IACUC，並應在研究開始前盡可能確（què）定。

IACUC在評估方案中合適的終點考慮因素的關鍵信（xìn）息，包括（kuò）人道終點的準確定義（包括（kuò）評估（gū）標準）、動物的觀察頻率、負（fù）責評估（gū）和識別人道終點的（de）人員的培訓（xùn），以及達（dá）到人道終點時所需的反（fǎn）應。對提前安樂死和瀕死（sǐ）狀態（tài）時（shí）的行為或（huò）生理學定義，以及使用研究特定動物的（de）評（píng）估記錄，將有助於PI 和IACUC考慮或製定動物（wù）的建議終點。

當（dāng）提案新研究或試驗（yàn）缺乏替代終點信息時，先開展探索（suǒ）性試驗是一個用來明確和定義人道終點的有效方法，並在 PI、IACUC和（hé）獸醫之間已達成共（gòng）識。在這類試驗期間和之後，應建立與 IACUC的溝通係統。已有許多出（chū）版物闡（chǎn）述了人（rén）道終（zhōng）點的應用和使用的（de）具體建（jiàn）議。

人道（dào）終點的判定標準

根據嚴重程度、持續時間和對適當治療的效（xiào）果，適用於大多數動物（wù）種屬（shǔ）人道終點的臨床體征包括但不限（xiàn）於：

•體重迅速或進行性減輕。幼齡或生長期動物應使用其種屬（shǔ）/品係的典型生長圖（tú）表、身體狀況評（píng）分或與未治（zhì）療的年齡和性別相同的同類動物進行比較（jiào）來評估體（tǐ）重。

•厭食（食欲減退（tuì）或喪失）或無法飲水

•虛弱性腹瀉

•脫水（shuǐ）/皮膚彈性降低或水腫

•腹部腫大或腹水

•皮炎（yán）或其他對治療無（wú）效的疾（jí）病

•被毛粗糙（cāo）蓬亂，弓背

•嗜睡或持續躺（tǎng）臥

•翻正（zhèng）反射喪失或無法保持（chí）平（píng）衡

•咳嗽、呼吸困難、流涕、喘氣

•黃疸、發紺和/或蒼白/貧血

•神經係統體征（癲癇發作、麻痹、輕癱、轉圈/頭部（bù）傾斜、失明）

•任（rèn）何天然孔出血

•暴露潛在肌肉的自誘導創傷（shāng）

•任何幹擾日常活動的情況（例如（rú），進（jìn）食（shí）或飲水、築巢、走動、消除或（huò）正常姿勢運動）

•過度或長時間的體溫過高或過低

腫瘤模型（xíng）試驗中到達終點的其他體征包括但不限於：

•腫（zhǒng）瘤負擔大於（yú）體重10%。在成年小鼠中，任何一個維度的腫瘤均（jun1）不（bú）應超過 20 mm；在成年大鼠中，任何一個維度的腫瘤均不應超（chāo）過 40 mm。

•腫（zhǒng）瘤（liú）破（pò）潰和（或）壞死和（或）感染

•腫瘤妨礙動物進食或行動

人道終點的監（jiān）測

應製定動物監測（cè）計劃，在上述任（rèn）何方（fāng）麵發生（shēng）改變之前和之後，適當情況（kuàng）下提供照顧，並在必（bì）要時（shí）提高監測水平。周末和節假日的（de）監測或臨床護理可能需要研究人員的參與，以填補動物照顧和（hé）獸醫人員的工作。除非（fēi） ASP 另（lìng）有規（guī）定，研（yán）究人員（yuán）應負責監測並采取適當（dāng）措施，包括周末和節假日。

應確定負責評價、記錄保存、通知研究者和（或）獸醫（yī）的人（rén）員以及負責人道處死的（de）人員。檢（jiǎn）查表或評分表可能有助於確保做出適當的觀察、一致地解釋和適當記錄。

非預（yù）期結果

科學研究（jiū）的基礎是對（duì）新的試驗（yàn）變（biàn）量的研（yán）究。由於引入高度新穎的變量時，可能（néng）會出現影響動物健康的非預期結果，可能需要對（duì）動物進行更頻繁的監（jiān）測。GMAs（轉基（jī）因動物）有潛在的非預期表現（xiàn）型，是加強對（duì）非預期結果監（jiān）測的模型示例。

轉基因動物，特（tè）別是小鼠和魚類（lèi），是重要的（de）動物模型，遺傳操（cāo）作的新方法和組合也（yě）在不斷地開發中。無論基因（yīn）操作是靶向的還（hái）是隨機的，最初結果的表型通常是不可預（yù）測的，可能導致預期或非預期（qī）的結果，影響動物在生命的任何階段的健康或存活。當轉基因動物的初始特征表現出對動物健康有負麵影響時，應向（xiàng） IACUC 報告，可能需（xū）要更廣泛（fàn）的分析來更好地定義（yì）表型。

然後，鑒於研究項（xiàng）目的複雜性、對人道終（zhōng）點理解的差異、不同機構（gòu）對動物福利水平的要求（qiú），不同的臨（lín）床獸醫對人道終點的理解（jiě）、把（bǎ）握和判斷標準有（yǒu）一定的差異（yì）。當然，人道終點（diǎn）不等同（tóng）於（yú）實驗動物生命的終點，及時終止或者（zhě）緩解實驗動物的疼痛或痛苦非常重要，這也是實（shí）驗動物獸醫日常工作中最重要的職責之一。此外，如何預防實驗動物的疼痛或痛苦，如何避免動物到（dào）達人道（dào）終點狀態，確保試驗順利（lì）到達（dá）試驗終點，才應該（gāi）是我們維護動物（wù）福利，減少動物浪費的（de）更高追求。

參考文獻：

1.Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, NRC, 2011

2.Wendy O Williams and Philippe Baneux, Humane Intervention Points: Refining endpoint terminology to incorporate non-euthanasia intervention options to improve animal welfare and preserve experimental outcomes, SAGE journals, 2022