男性和女性（xìng）對外來抗（kàng）原和自身抗原的免疫反應及強度是不同（tóng）的，這表現在男性與女性對疾病的免疫反應（yīng）差異上。例如，患有急性HIV感染的女性血液中的病毒RNA比男性少40%；男性乙型肝炎和丙型肝炎患者比女性患者更常見，且女性乙型肝炎攜帶者的病毒載量往往低（dī）於男性攜帶者；男性死於惡（è）性（xìng）腫瘤的（de）風險幾乎是女性的兩倍（bèi）。一般來說，麵對各種感染性疾病，女性比男性有更強的免疫（yì）反應。這導致相較於男性，女性可更快地清除病（bìng）原（yuán）體並擁有更高的疫（yì）苗效力（lì）。那麽是（shì）什麽原因（yīn）導致了在免疫反應上男女之間存在著如此之大的差異呢？

首先，體現（xiàn）在男女（nǚ）免疫細（xì）胞組成（chéng）上的差異。男性的自然（rán）殺傷 (NK) 細胞所占比例要高於女性，而女性中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬活性高於男性。來自女性的抗原（yuán）呈遞細（xì）胞（APC）在（zài）呈遞肽（tài）方麵比來自（zì）男性的APC更有效。此外，女性往（wǎng）往（wǎng）比男性表現（xiàn）出更強的抗體反應、更高的基礎免（miǎn）疫球蛋白水平和更高的B細胞數量。

其次，男女性染色體上的差異會導致調（diào）控免疫反應的基因在（zài）表達量（liàng）上存在差（chà）異（yì），最終體現在免疫應答上的差異。在人類（lèi）中，男性（xìng）的性染色（sè）體（tǐ）是異源XY型，而女性則是同源的XX型。人類Y染色體包含大約100個基因，包括編（biān）碼睾丸決（jué）定因子的SRY基因，以及少量對自身免疫和傳染性疾病產生免疫應答的調節基因。而人類X染色體則占人類基因組的5%，攜帶了1100個以上的基因，包括（kuò）大量的免疫反應相關基因。為了使女性和男（nán）性之間的基因表達輸出大致相同，女性體內的每個細胞都會通過XIST（一種X染色體表達的長（zhǎng）鏈非編碼RNA）招募蛋（dàn）白形成的核糖和蛋白體隨機（jī）地（dì）將兩條X染色體中的一條沉默掉。但並非X染色體（tǐ）上的所有基因都（dōu）會被沉默掉（diào），大（dà）約15%的人類X染色體基因會從失活的X染（rǎn）色體中逃脫沉默而表達，進而導致這些基因在雌性個體中的表達（dá）量（liàng）高於雄性。顯然沉默X染色體上諸多調控免疫反應的基因也會因逃逸沉默而在雌性（xìng）個體中表達，進（jìn）而產生了男女在應對病原入侵時（shí）免疫（yì）反應相關基因表達量上的差異。

此外（wài），性激素也是介導（dǎo）免（miǎn）疫反應男女有別的重要因素之一。性激素通過與免疫細胞上表達的激素受體結合來影響對病原的免（miǎn）疫應答。通常，雌激素具有免疫刺激作用（yòng），而雄激素具有免疫抑製作用。如，雌激（jī）素通過與其（qí）受體結合可有助於肝細胞免受炎症損傷的影響，從而對肝炎病毒感染後肝髒的（de）纖維化起到（dào）抑製作用。因男性相較女性有更少的雌激素受體，因此在肝炎病毒感染的預後上不如女性。

然而，事情往往都具有兩麵性，男女在（zài）免疫反應差異上也不例外，並非總是女性處於有利位置。如，相較於男性，女性對自（zì）身免疫性疾病更易（yì）感，這導致了80%的自（zì）身免疫（yì）性疾病都發生在女性當中。例如（rú），係統性紅（hóng）斑狼瘡患者的女男比例為9:1，而幹燥病患者的女（nǚ）男比例更是達到了19:1。有趣（qù）的（de）事，XIST在（zài）調控X染色體失活過程中所招募的（de）蛋白本身就（jiù）可以作為自體抗原而誘發自身免疫性疾病。因XIST僅在雌性（xìng）個體的不活躍X染色體上轉錄，而雄性個體（tǐ）中（zhōng）因X染色體始終保持活性而（ér）不（bú）表達XIST。所以，這種由（yóu）XIST招募蛋白所形成的自身免（miǎn）疫性疾病僅發生（shēng）在女（雌）性中。

不僅人類的免疫反應存在性別差異，實驗動物也（yě）是（shì）如此。作為一種常（cháng）見自身免疫性疾病，係統性紅斑狼瘡（chuāng）在（zài）小鼠模型上也表現為雌性個體的發（fā）病（bìng）率更高，且症狀也更嚴（yán）重。自20世紀60年代初以來，由兩種近交係小鼠新西蘭黑（NZB）和新西蘭白（bái）（NZW）雜交得到（dào）的F1代（NZB/WF1）就成為（wéi）了最常用的係統性紅（hóng）斑狼瘡（chuāng）動物模型。使用（yòng）NZB/WF1開展的研究，不僅解析了該病的免疫學反應機製，還闡明了導致該病的（de）複雜且多因素的遺傳基礎。與人類類似，在係統（tǒng）性（xìng）紅斑狼瘡發（fā）病率和發（fā）病的嚴重程度上，NZB/WF1也表（biǎo）現出了明顯（xiǎn）的雌雄差（chà）異。如，雌性NZBWF1小鼠的平均壽命為245天，而雄性的則為（wéi）406天。100%的雌性NZB/WF1小鼠和40%的雄性（xìng）NZB/WF1小鼠在（zài）5-6個月（yuè）大時開始表現出狼瘡疾病症狀。導致NZB/WF1小鼠死（sǐ）亡的主要原因是膜性腎小球和腎小管損傷所致的尿毒症。組織檢查顯示（shì），100%的雌性NZBWF1小鼠出現腎髒病變，而雄（xióng）性NZBWF1小鼠僅有（yǒu）50%發生腎髒病變。

顯而易見（jiàn），性（xìng）別本身就是一個生物變量，會影響機體對（duì）外來抗原和自身抗原的反應。盡管越來越多的文獻（xiàn）證（zhèng）實了免疫反應中存（cún）在性別的（de）差異，但隻有不到10%的文章在數據分析時對性別進行了區分（fèn），這顯然不夠，從科學的嚴謹性（xìng）和可重複性出發，我們需要重視研究中的性別差異，並將其（qí）作為一個重要的變量進行考量。

參考文獻

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