雖然小鼠是基（jī）礎研究（jiū）中最常用的實驗動物，但其通常隻能反映人類疾病發生（shēng）的特定過程，而無法模擬人類疾病發生的全部生（shēng）理和（hé）病理變化。而非人類靈長類動物不（bú）僅在基礎研究中發揮著（zhe）重要作用，在轉化研究（jiū）尤其是在生物製劑的毒理（lǐ）學研究中，通常是唯一（yī）能夠對（duì）新（xīn）型生物治療藥物產生藥理反應的實驗動物物種。因此，一些關鍵的人類藥物安全（quán）性相關（guān）評估數據（jù）多是從非人靈長類毒理學模型研（yán）究中獲得（dé）的。

出於對使用非人靈（líng）長類更為嚴格的動物實驗倫理和經濟成本的考（kǎo）量，相關研究通常都追求使用最低限度的猴子（zǐ）數量。而（ér）在樣本量（liàng）較少的情況（kuàng）下，為了減少組內個體間差異，選擇年齡、體（tǐ）重（chóng）和遺傳背景一致的動物就（jiù）顯得尤為重要。這其（qí）中（zhōng）年齡和體重一致很容易做到，但遺傳背景的一致性卻很難做到，以致常被有（yǒu）意或無意地忽略掉。

與人類（lèi）相似，遺傳變異也（yě）是同一物（wù）種內或不同物種之間（jiān）藥物（wù）反應差異的基礎。如環氧合酶-2的抑（yì）製劑（jì）“塞來昔布”在使用比格犬開展藥物代謝實（shí）驗時，因不同犬隻攜帶（dài）不同的細胞色素P450，而導致（zhì）實驗組產生了顯著的代謝差異（yì）。又如包括Brown Norway和（hé）Wistar-Kyoto在（zài）內的一些品係的大鼠因缺（quē）失UDP葡萄糖醛酸轉移酶2b（Ugt2b）基因而導致其無法代謝苯甲酸鹽，因此無法（fǎ）被用在存在（zài）苯甲酸鹽代謝產物（wù）的藥物臨床前實驗中。

由此可見，遺傳背景的差異對實（shí）驗結果的影響是巨（jù）大的。經過多年的研究，遺（yí）傳背景（jǐng）一致的齧齒類實驗動物已經成為廣泛共識並普遍（biàn）應用，然而我們對（duì）非人靈長類實驗動（dòng）物的遺傳組成卻（què）並不清楚。以藥物研發臨床前（qián）試驗使用數（shù）量最多的非人靈長類實驗動物食蟹猴為例。該物種包括9個亞種，自然分布於整個東南亞。少量食蟹猴在17世紀（jì）被歐洲殖民（mín）者帶到了毛裏求斯（sī），並在當地建立了棲息地。由於東南亞（yà）多為島嶼國家，因此為不同棲（qī）息地食蟹猴種群（qún）間的獨立進（jìn）化提（tí）供了條件，導（dǎo）致不同地（dì）區不同來源的亞種間存在著廣泛的遺傳差異（yì），這種差異甚至體現在了外觀上，出現（xiàn）了體長（zhǎng）、尾長和毛色上的不同。不僅如此，在泰國北部的食蟹猴（hóu）和恒河猴的棲息地交叉處，還存在（zài）著因二者間雜交而出現的遺傳汙染問題。

雖然食蟹猴並非中國的本土物種，但自上個世紀90年代起，中（zhōng）國就已成為了實驗用食蟹猴的最大生產和出口國，2020年前，我國每年生（shēng）產和出口食蟹猴的數量占全球（qiú）使用食（shí）蟹猴總數的60%以上。從來源上看，上個世（shì）紀80年代末中國開始（shǐ）繁殖食蟹猴時，主要是（shì）從馬來西亞、印度尼西亞和菲律賓引入的食（shí）蟹猴，而2000年後則主要（yào）從柬埔（pǔ）寨（zhài）和越南引入。然而（ér），中國的各大食蟹猴養殖企業在開展食蟹猴繁育工作（zuò）時卻並沒有（yǒu）將其來源地或（huò）遺傳組成納入考量。

在（zài）2017年一篇通過對DNA進行（háng）基因分型來分析中國10個不同食蟹猴繁殖場來源的400隻食（shí）蟹（xiè）猴的來源和遺傳組成的研（yán）究中，顯示所有被調（diào）查種群均表現出高水平的遺傳異質性（xìng）。其中最值得（dé）注意的是，這些樣（yàng）本中含有恒河猴基因比例的平均值約為17%，其中最低為5.4%，最高為（wéi）47.8%，其中（zhōng）三隻食蟹猴基因中包含（hán）超過45%的恒河猴基因比例，這一數值已（yǐ）經非常接（jiē）近雜交一（yī）代（dài）理論上50%的比例。而在野外食蟹猴群體中，雖然也存在與恒河猴雜交（jiāo）並導致了恒河猴基因組的（de）引入的情況，但經過多個世代的自然回交（jiāo）稀釋（shì），其食蟹猴中所含恒河猴基因組的比例已經不到0.1%。圈養食蟹猴和（hé）野生食蟹猴之間迥異的恒河猴基因比例，說明來自中國企業的食蟹猴的一些雜（zá）交可能是（shì）近期（qī）發生的，並且（qiě）在相應（yīng）的食蟹（xiè）猴種群內進行了回交。

那麽這種遺傳（chuán）組成上的差異是否確（què）實對實驗結果帶來了影（yǐng）響呢？上文提到的文（wén）章中同時跟蹤了所調研（yán）種群的（de）瘧原蟲感染情（qíng）況（kuàng）。由於食蟹猴和恒河猴之間的（de）遺傳差異（yì）會（huì）導致它們對某些瘧疾（jí）寄生蟲的易（yì）感性存在差（chà）異，如（rú）食蟹猴對諾氏瘧原蟲（P. knowlesi）通常表現為（wéi）輕微、慢性且非致命（mìng）的感染，而在實驗性誘導感染諾氏瘧原蟲的（de）恒河猴則表現更為嚴重且致命。此外，食蟹猴（hóu）瘧原蟲（P. cynomolgi）感（gǎn）染（rǎn）在（zài）恒河（hé）猴中的嚴重程度相對諾氏瘧原蟲更高。通過分析調（diào）研種群的瘧原蟲感染情況，研究人員發現食蟹猴中恒河猴基因比例與（yǔ）食蟹猴瘧原蟲感染發生率之間存在強正相關，即含恒（héng）河猴基因比例越高的食蟹猴（hóu），其食蟹（xiè）猴瘧原蟲感染率也越高。

除此之外，不同地理來源（yuán）的食蟹猴在血液生理生化（huà）指標上也存在著差異。如與毛裏求斯起源的食蟹猴相比，柬埔寨、中國（guó）和/或越南起源的食（shí）蟹猴紅細胞計數偏低，而絕對網織紅細胞計數、平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）和平均紅細胞血紅蛋白濃度（dù）（MCHC）則（zé）偏高。與毛裏求斯、中國或柬埔寨起源的食蟹猴相比，越南起源的食蟹猴（hóu）在凝血酶原時間（PT）上顯著縮短（duǎn），穀氨酸脫氫酶（GLDH）活性較低。另，不同地理起源（yuán）的食蟹猴攜帶著不同的（de）主要（yào）組織相（xiàng）容性複合體，顯然會導（dǎo）致免疫功能上的差異。

上述例子說明了遺傳組成上的不同會對（duì）會食蟹猴的生（shēng）物功能產生廣泛影響。然而，雖然已經有（yǒu）了多種先進且應用廣泛的遺（yí）傳檢測和追蹤技術（shù），但這些技術在實驗猴種群上的應用仍然少之又（yòu）少（shǎo），而關於實驗猴種群在（zài）遺傳組成上的差異仍然是一個有待揭開的盲盒。